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肥胖的真相之肥胖與遺傳

09月15日 | 閱讀 1345

現(xiàn)代女性以瘦為美,。最佳減肥的方法就是吃得少,，動得多，但是這對于群體水平肥胖來說好似過于簡單,，科學(xué)家們認為減肥的有效策略需要將神經(jīng)科學(xué),，遺傳學(xué)和行為科學(xué)結(jié)合起來，多方面入手,。

日前,，《自然-展望》（Nature Outlook）以“Obesity”為題，介紹了包括肥胖與遺傳,、肥胖與微生物組,、肥胖與神經(jīng)科學(xué)等在內(nèi)的多方面研究成果。文章指出,，對于這么流行的一個詞語，我們了解的其實還并不深入,，雖然我們對脂肪組織如何存儲和燃燒,，知道的不少了，但是為什么有些人似乎易于增加體重,？所謂胃口,，又是如何起作用的？還有腸道微生物的變化是肥胖的原因,，還是結(jié)果,？這些都是未解之謎。

肥胖與遺傳

來自劍橋大學(xué)的兩位遺傳學(xué)家：Stephen O Rahilly 和Sadaf Farooqi 已經(jīng)從事肥胖相關(guān)基因研究十五年了,，他們?nèi)〉玫牡谝豁椫卮笸黄瞥晒窃?997年,，當(dāng)時來自巴基斯坦的一對嚴重肥胖的表兄妹被轉(zhuǎn)給他們，進行臨床評估,。

八歲的女孩體重為86公斤,，這相當(dāng)與一個高大的男人的體重了，另外一個十歲的男孩體重為115公斤,。他們無論吃多少,，都感覺餓。

O Rahilly和Farooqi給他們做了快速血液分析,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩孩子都缺乏leptin（瘦素）：一種調(diào)控胃口的激素,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這對表兄妹體內(nèi)生成瘦素的基因出現(xiàn)了突變，也就是近期才發(fā)現(xiàn)的ob基因,。

這也就是第一次確實證明了我們的基因會導(dǎo)致肥胖,。

“肥胖是我們?nèi)祟惥哂械淖顝娺z傳因素影響的形狀之一”，O Rahilly說,。上個世界80年代和90年代進行的經(jīng)典雙胞胎實驗,，表明身體大小40–70% 的差異是由于遺傳因素,。

在過去的這些年間，我們發(fā)現(xiàn)了不少肥胖基因,，比如FTO基因,，科學(xué)家們認為FTO基因突變是人類肥胖風(fēng)險最強有力的遺傳決定因子之一，為了弄清楚這兩者之間的關(guān)聯(lián),，研究人員針對FTO基因的內(nèi)含子突變展開了廣泛的研究,。

今年這方面研究取得了重要成果，來自芝加哥大學(xué)等出的研究人員繪制出了定位在FTO基因兩側(cè)100萬堿基對范圍內(nèi)的一些啟動子的行為圖,。在成體小鼠大腦中,，研究人員發(fā)現(xiàn)開啟FTO的啟動子并沒有與肥胖相關(guān)的FTO內(nèi)含子互作。利用來自歐洲血統(tǒng)個體的135個大腦樣本的數(shù)據(jù),，他們發(fā)現(xiàn)影響體重的FTO內(nèi)含子突變與IRX3表達有關(guān),，而與FTO自身表達無關(guān)。肥胖相關(guān)的FTO內(nèi)含子發(fā)揮調(diào)控元件作用增進了IRX3表達,。FTO基因自身似乎并沒有在這一相互影響中發(fā)揮作用,。

為了驗證IRX3的作用，研究人員構(gòu)建出了缺失IRX3基因的工程小鼠,。這些小鼠相比于正常的同伴明顯更瘦,。它們的體重要輕30%左右，主要是脂肪減少,。

這項研究表明FTO內(nèi)部的一些肥胖相關(guān)元件與遠端基因IRX3發(fā)生了互作,，IRX3似乎是一個功能性的肥胖基因。FTO基因自身似乎只對肥胖產(chǎn)生周邊效應(yīng),。

除了基因組中的遺傳影響因素,，表觀遺傳也是肥胖遺傳的原因之一，雖然關(guān)于跨代表觀遺傳肥胖風(fēng)險的研究證據(jù)不多,，但是一些科學(xué)家還是發(fā)現(xiàn)了其中的關(guān)聯(lián),，比如華盛頓州立大學(xué)的表觀遺傳學(xué)家Michael Skinner就發(fā)現(xiàn)懷孕的大鼠接觸到一些污染物，會導(dǎo)致其后代的后代變得肥胖,，而且研究人員證明這種表觀遺傳的改變是在精子中出現(xiàn)的,。

這項研究無法復(fù)制到人類中進行，但是這也有助于我們更深入的了解我們的健康,，以及下一代的健康,。

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